J Exp Med:揭示节细胞神经瘤的飞轮因素并为术前缩小体积提供了新的思路

2021-12-06 09:31:50 来源:
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则有交感之前枢神经系统系统包括之前枢神经系统母肝细胞结节(neuroblastoma)、节肝细胞之前枢神经系统结节(ganglioneuroma)和节肝细胞功能性之前枢神经系统母肝细胞结节(ganglioneuroblastoma),是最少见的婴幼儿颅外实质。节肝细胞之前枢神经系统结节起源于之前枢神经系统嵴成之前枢神经系统肝细胞,其虽为发挥作用完全的良功能性,但因其大小大,常侵入比邻许多组织器官,对临近软许多组织、血管、之前枢神经系统和骨消除压迫effect。

目前节肝细胞之前枢神经系统结节的病人方法局限外科手术,但连续功能性切除吃力,多半消除很多并发症包括肠胃功能障碍,手术伤口愈合吃力等,且迄今还未曾必要的放化疗方法可在术前增大大小。此外,相对于之前枢神经系统母肝细胞结节,节肝细胞之前枢神经系统结节的液压因素所也正因如此完全一致。

近日,Journal of Experimental Medicine 在线刊发了美国哈佛法学院Dana-Farber统计分析所A. Thomas Look大学教授团队(陶挺博士和施回博士为文章的协力第一写作者)的科研成果:Ganglioneuromas are driven by activated AKT and can be therapeutically targeted with mTOR inhibitors。统计分析揭示了节肝细胞之前枢神经系统结节的液压因素所,并为术前增大大小提供了新的渐进。

写作者首先通过免疫系统许多组织化学切片统计分析了全人类节肝细胞之前枢神经系统结节和之前枢神经系统母肝细胞结节样品的磷酸化AKT水平,推测90.91%的节肝细胞之前枢神经系统结节样品均表示之前高水平的磷酸化AKT,而只有6.67%的之前枢神经系统母肝细胞结节样品能测定到磷酸化AKT的表示。

同时,对AKT下游effect蛋白的测定也推断节肝细胞之前枢神经系统结节样品磷酸化mTOR和S6的阳功能性率也显着高于之前枢神经系统母肝细胞结节。写作者随后透过之前枢神经系统β羟化酶(dopamine-β-hydroxylase)基因位点液压年之前转化的AKT(myr-AKT)表示,获得成功构筑了首个活体节肝细胞之前枢神经系统结节模型。

进一步统计分析推测活体节肝细胞之前枢神经系统结节与全人类节肝细胞之前枢神经系统结节无论是在病理还是在转录组上都离地相似。透过这个活体模型进行类固醇比对,写作者进一步完全一致了mTOR类固醇(包括sirolimus和everolimus)能必要增大活体节肝细胞之前枢神经系统结节大小,为全人类节肝细胞之前枢神经系统结节术前增大大小提供了全新的渐进。

总的来说,该统计分析推测AKT-mTOR-S6回波路径是节肝细胞之前枢神经系统结节的液压因素所,构建了首个活体节肝细胞之前枢神经系统结节模型并推测mTOR类固醇可以显着增大活体节肝细胞之前枢神经系统结节的病灶。由于mTOR类固醇sirolimus和everolimus已经得到首肯用于系统性小儿科疾病的病人,写作者同意对这些类固醇开展系统性的临床统计分析,以评估其对全人类节肝细胞之前枢神经系统结节的,助人系统性患儿。

原始出处:

Ting Tao 1, Hui Shi 1, Meng Wang 2,et al.Ganglioneuromas are driven by activated AKT and can be therapeutically targeted with mTOR inhibitors.J Exp Med. 2020 Oct 5;217(10):e20191871. doi: 10.1084/jem.20191871.

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