Cancer Discovery: 破坏巨噬细胞pH平衡，阻断胰腺癌生长

研究者们找到了一种通过破坏乳腺恶性肿瘤膜的pH平衡来杀死恶性肿瘤膜的一原理。近期，发表文章在Cancer Discovery上的这项研究课题报告了耗损镁输送蛋白的耗损是如何将pH值降低到损害乳腺恶性肿瘤膜发育的相对的。

像所有恶性肿瘤膜一样，乳腺恶性肿瘤膜能够不间断的能量来支持其发育和扩展。它们会减小短时间细胞膜不使用的代谢途径，从而显现出能够排出的多余酸。愈来愈多的研究者将注意力集里在控制恶性肿瘤膜的pH值上，意在来疗程缺乏直接疗程方法的胃癌。

桑福德伯纳姆普雷比（Sanford Burnham Prebys）国家胃癌研究课题所指定的胃癌里心副总监讲师Cosimo Commisso教授团队的研究课题表明，乳腺癌是目前已确定直接疗程方法的最致命的胃癌之一，而干扰细胞膜的pH值代表了一种疗程乳腺癌的一原理，其里，一种名为“NHE7”的锌-氢中介器在乳腺癌里起着重要作用，通过抑制NHE7，我们可以有助于恶性肿瘤膜死亡。

氢-锌中介蛋白

锌-氢中介器的NHE后代是缓冲细胞膜及其细胞膜器（如核内体和高尔基体）内部pH值的输送蛋白，其位于细胞膜膜上，通过将氢镁(H+)与GABA(Na+)中介而起作用，对细胞膜短时间基本功能至关重要。

研究课题里，研究课题医护人员举例细胞膜里显现出的酸的减小可以作为疗程的易感点，并找出专门针对这一点的策略。通过挖出大量乳腺癌数据库，研究课题医护人员找到，与短时间发挥作用相比，乳腺癌里的NHE7水平更高，而HRS更差的症状的里NHE7水平最低。

在此思路，研究课题调查小组开始了解到NHE7在乳腺恶性肿瘤膜里的作用。他们找到，NHE7定位于高尔基体并在此导入氢镁，转变成盐类高尔基体和相应的碱性细胞膜质来支持恶性肿瘤膜的新陈代谢。不久，研究课题医护人员开始进行实验是否可通过抵消NHE7或使其慢性病来破坏碱性细胞膜质pH值，从而使乳腺恶性肿瘤膜变得薄弱。

通过对乳腺恶性肿瘤膜的一系列实验，研究课题调查小组找到，抑制NHE7会降低细胞膜质的pH值，从而随之而来细胞膜死亡。重要的是，在重制了人类的小鼠里，去除NHE7会导致缩小或完全停止发育。

Commisso教授指出，考虑到新肺炎乳腺癌症状的5年生存率低于10%，显然目前急需更好的疗程方法，而找出在此不久胃癌靶标有助于帮助我们制定疗程建议书，并可能挽救更多症状的生命。这项研究课题表明，将pH平衡作为一种疗程乳腺癌的方法是有发展潜力的，下一步的研究课题将致力于找出抑制NHE7和抑制高尔基体转变成盐类高尔基体的能够，如果成功，恶性肿瘤膜将未不间断短时间发育的pH值。

的有Koen M.O. Galenkamp et al, Golgi Acidification by NHE7 Regulates Cytosolic pH Homeostasis in Pancreatic Cancer Cells, Cancer Discovery (2020). DOI: 10.1158/2159-8290.CD-19-1007