血管恶化伦类比酶2 (ACE2)是新冠病毒(SARS-CoV-2)的肝细胞走道点。然而,小肠伦-血管恶化伦系统(RAS)选择性剂对生物体许多一组织之前与体温调节和COVID-19病菌关键方面的ACE2传达的严重影响尚没见报道。
近日,European Heart Journal上新发表的一项研究课题选择了人小肠作为对BP、RAS和COVID-19调节至关重要的研究课题许多一组织,并检测了癫痫(及其主要新陈代谢共举例来说)与ACE2传达的关系。再进一步研究课题了RAS细胞因子低剂量是否与ACE2传达的变化有关。之后,研究课题在其他生物体许多一组织和用作ACE-I和ARB外科手术的自发性癫痫大鼠肝脏的对照试验基本概念上有效性了一些关键的掩蔽结果。
血管恶化伦类比酶的肝脏传达-从肝脏转录一组归纳、共传达归纳和单肝细胞试验给与的先知:
研究课题者处理过程了436个肝脏的RNA脱氧核糖核酸共通的蛋白质传达曲谱,推测了21203个肝脏蛋白质。关键RAS蛋白质在肝脏之前由强传达到之前传达,ACE2占肝脏蛋白质传达路径分布的前20%(示意图1A)。对人小肠单肝细胞data26的归纳看出,ACE2的传达具备肝细胞子类选择性,内侧小管肝细胞传达路径最强(示意图1B)。归纳推测了47个与ACE2紧密方面的肝脏蛋白质(示意图1C)。23个(49%)蛋白质在单肝细胞高度上传达选择性于内侧小管(示意图1C)。ACE2共同传达的蛋白质在新陈代谢(P = 1.89 10 5,示意图1C)、线粒体(P = 1.92 10 17,示意图1C)、肝脏传染病(P = 1.88 10 10,示意图1C)和BP调节较弱(P = 0.0225,示意图1C)方面富集。综上所述,这些示意图表说明了ACE2是一个钙的肝脏蛋白质,在内侧小管之前具备肝细胞子类选择性传达方式而,并且与与人类健康和传染病关键方面的新陈代谢过程有特性交叉。
示意图1
ACE2肝脏传达、癫痫和其他临床表型与冠状病毒病的潜在依赖性归纳:
研究课题者归纳了269名癫痫病征和167名恰巧常癫痫病征,结果看出人类癫痫与肝脏之前ACE2的传达并未依赖性(P = 0.6008)(示意图1F)。另一项仅限于没接受抑止癫痫外科手术的个体的持续性归纳证实,ACE2与癫痫、临床收缩压(P = 0.358)和舒张压(P = 0.303)两者之间并未依赖性。白血病和BMI均没看出与肝脏ACE2传达方面(P = 0.8445和P = 0.8843)。然而,研究课题者检测到ACE2的肝脏传达与eGFR呈显著恰巧方面(P = 2.41 10 5)。综上所述,这些示意图表说明了ACE2的肝脏传达与肝脏特性的生化当前等距方面,但与癫痫或其他心血管/新陈代谢共病或多或少。
总之,尽管人们普遍认为癫痫(尤其是选择性RAS的药品)与ACE2的传达降低有关,而这反过来又亦会引发对COVID 19的持续性降低,但本研究课题推测这两种药品对ACE2的肝脏传达均无严重影响。本还推测,虽然年龄一组和性别忽略了生物体许多一组织之前ACE2的丰度,但常见的癫痫新陈代谢性共病,包括白血病和肥胖指数与ACE2的肝脏传达或多或少。之后,研究课题者还推测,在无SARS-CoV-2病菌的才亦会,肝脏ACE2的传达与肝脏生化当前两者之间不存在恰巧方面,并在肝脏ACE2共传达归纳之前推测新陈代谢、线粒体和肝脏传染病的富集。
之后,该研究课题结果说明了,不论是癫痫状态还是降压外科手术都不确实忽略人肝脏之前关键走道细胞因子SARS-CoV-2的传达。此外,研究课题示意图表再进一步说明了,在无SARS-CoV-2病菌的才亦会,肝脏ACE2确实具备小肠保护发挥作用,但其在肺部和肝脏之前的传达随年龄一组增长确实与病菌SARS-CoV-2的高风险有关。
参考文献:Xiao Jiang. et al. European Heart Journal, ehaa794,
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