【盘点】2020年7年末23日Blood研究精选

【1】CDK6、NUP98混合蛋白质与急性髓系脑癌 https：//doi.org/10.1182/blood.2019003267 与核孔蛋白质98 (NUP98)具体的混合蛋白质在急性髓系脑癌(AML)之中重复出现，且与预后不良具体。同类型因科学研究管理人员发现相异的NUP98混合蛋白质可解除一组常见的酪氨酸抗癌药物的催化催化，这些抗癌药物或可应用于小分子外科手术。 在动物数学方法数学方法之中，通过将NUP98混合蛋白质的细胞核上标谱与毒素急性混合蛋白质失活后的酪氨酸组谱顺利进行构建分析方法，科学研究管理人员假设了NUP98混合蛋白质的直接酪氨酸抗癌药物的基本集。其之中，CDK6在动物数学方法和人AML样本之中高隐含。CDK6缺少可减缓NUP98混合驱动的脑癌发生；此外，NUP98混合AML对药物可抑制CDK6寻常，无论是在毒素还是体外。 【2】EGFR特异性的DNA修补增进造血转化 https：//doi.org/10.1182/blood.2020005895 低剂量和放疗可引致造血拔氨基酸（HSCs）DNA损坏，导致HSC所剩无几和功用疾患，并随着时间的更长发生恶性转化。 近期，科学研究管理人员发现角质层生长因子受体（EGFR）通过应答DNA特异性蛋白质激酶-催化亚基（DNA-PKcs）和非同义末端连接（NHEJ）来调节HSC的DNA修补。上半身放疗（TBI）后毒素的造血转化衡量EGF通过应答DNA-PKcs介导的DNA损坏修补。条件性敲除造血拔/祖氨基酸（HSPC）之中的EGFR则会大大降低放疗后DNA-PKcs的活性，导致HSC DNA损坏增大，可抑制HSC完同类型恢复。予以EGF可增进低剂量动物数学方法的HSC DNA修补和尿液的更快完同类型恢复，且对毒素AML的生长很难受到影响。此外，EGF外科手术还可增进毒素能够在辐射损坏后在重新其发展的多谱系人HSC的完同类型恢复。同类型等位基因组高通量分析方法揭示，用EGF处理的动物数学方法的HSPC的编码区变异很难增大，但等位基因间的拷贝数性状增多。 【3】14-3-3蛋白质调节MM对蛋白质酶体可抑制剂的寻常性 https：//doi.org/10.1182/blood.2019004147 高蛋白质耗损是结核骨髓瘤（MM）的特征之一，使该哮喘对蛋白质酶体可抑制剂（PI）更为寻常。 科学研究管理人员，为了让国际上的14-3-3蛋白质的伴侣功用，在MM氨基酸系之中，通过关联生物体14-3-3等位基因的隐含及其对PI（硼替佐米和卡非佐米）的寻常性，来评核它们在受到影响蛋白质酶体活性和对PI的寻常性之中的起着。科学研究管理人员推论到14-3-3ε的隐含与PI应答错综复杂依赖于在在的正具体。科学研究管理人员推论到14-3-3ε通过联结可抑制TSC1/TSC2复合物和直接与mTORC1相互起着增进其转录，在增进MM氨基酸的中文翻译应在和氨基酸人工合成之中展现正性起着。所剩无几14-3-3ε可导致蛋白质人工合成降低50%，之外MM氨基酸胞内的同位素和轻链分泌降低，而在KO氨基酸之中过隐含或加回14-3-3ε则可导致氨基酸人工合成和氨基酸耗损的在在调低。重要的是，在来自两个独立原始数据集的原代MM氨基酸之中都推论到14-3-3ε隐含与PI寻常性及氨基酸耗损错综复杂的具体性，其低隐含与接受硼替佐米外科手术的MM患者预后不良有关。 【4】少数识别癌具体肝细胞的T氨基酸可激发抗癌催化 https：//doi.org/10.1182/blood.2019004443 癌具体肝细胞(TAA)是一种单态自身肝细胞，被认为是恶性癌的免疫外科手术抗癌药物。同类型因科学研究管理人员以次要许多组织相容性肝细胞(MIHA)抗体T氨基酸作为数学方法，对胸腺为了让反抗MiHA的T氨基酸谱系在自身(MiHApos小分子)和非自身(MiHAneg小分子) 小分子背景下的差别顺利进行科学研究。 从HA-1Hneg/HLA-A*02：01pos和HA-1Hpos/HLA-A*02：01pos小分子之中提炼出小分子HLA*02：01一般而言MiHA HA-1H的T氨基酸莱卡。在16个HA-1H抗体T氨基酸莱卡之中，5个来自HA-1Hneg/HLA-A*02：01pos小分子和1个来自HA-1Hpos/HLA-A*02：01pos小分子的T氨基酸莱卡表现出抗HA-1Hpos靶氨基酸的催化性。另外，从HLA-A*02：01pos小分子之中提炼出小分子TAA WT1-RMF、RHAMM-ILs、Proteinase-3-VLQ、PRAME-VLD和NY-ESO-1-SLL的HLA*02：01一般而言多肽的663个T氨基酸莱卡(包含至少91个隐含相异T氨基酸受体的鲜明莱卡)。只有3个PRAME-VLD和1个NY-ESO-1-SLL抗体T氨基酸莱卡在HLA-A*02：01pos恶性氨基酸系(而非原代恶性骨骼)人为过隐含TAA的刺激下，能作应用于IFN-γ的归因于和/或氨基酸熔化。