Chem：减小50%！联合新药组合克服癌症耐药性

最新研究结果以题为“Overcoming Drug Resistance by Targeting Cancer Bioenergetics with an Activatable Prodrug”发表文章在《Chem》周刊上。德克萨斯该大学奥斯汀两所Jonathan Sessler教授表示，“我们的共同候选制剂比制成品最强大的抗癌制剂更有效性，这一结果让人震惊。”由韩国该大学的Sessler和Jong Seung Kim拥护的一个团队开发了一种名为C1的制剂，它并不需要同时将乳腺癌保持在易受攻击的状态，并能释放出强效毒液。2个翌年后，遵从制剂治疗的荷瘤人精子的比未治疗人精子的小约75%，的体积大小是单独遵从不尽相同制剂人精子的一半。据洞察，C1制剂部分通过靶向的人精子而起主导作用。本来的时候，乳腺癌就有如一个节奏太快的跑步者：发烧。它多见于速度快太快，点火的光能太多，造成了无法获得充分的碳气。较长时间意味着，精子细胞无需用碳葡萄糖，但以前转变为无碳葡萄糖，效率更高。像累坏了的跑步者，喘着气还抽筋，在这个以前过渡期，的人精子异常且相当厚实，所以这也正是许多乳腺癌制剂发挥最佳主导作用的时候。但是，随着的成熟和人精子的改变，细胞一般来说时会产生抗药性，这对病患来说是一种关键时刻的扭转。Sessler说道，“当转化成较长时间的人精子时，它就时会产生抵抗力。如果我们制止这种转变，那我们就并不需要继续利用的厚实期。”两个翌年后，患有人类乳腺癌的人精子(服用了C1)比未遵从治疗的人精子(服用了grey灰色)小了75% (橙色)，比单独遵从同样制剂(Dox和DCA)的人精子(紫色)的小一半。图片举例：德克萨斯该大学奥斯汀两所最新研究中的C1的创新之所在位置在于，将抗癌药与一种可以制止较长时间呼吸的分子关系上去。C1中的有两种活性特性，Doxorubicin (Dox)和二(DCA)亚基。Dox是一种早已用于了几十年的强大的乳腺癌复发制剂；DCA可以将细胞的葡萄糖转化为厌碳菌。研究职员并没有发明这两种特性，但他们是第一个将它们这两者结合成单个分子并在荷瘤人精子上进行次测试的人。Sessler说道，C1有效性性的关键在于，将两种活性特性结合在一个分子中的，这样当它们到达肿瘤细胞时，就时会同时所在位置于同一位置。第三种特性靶向一部分被称作线粒体的肿瘤细胞，然后释放出Dox和DCA。后一种设计特性确保安全两个惟独特性在最有效性的地方受益供给。在这项研究中的，人精子精子的早已对复发制剂Dox产生了耐药性，这表明共同实验制剂确有克服了耐药性。研究职员早已为他们的C1制剂申请了专利申请。Sessler是一名病患病患，他的职业生涯一直在致力于寻找治疗方法。“现在，乳腺癌病因一般来说就是判刑判所在位置死刑，”Sessler说。，“我们希望看到乳腺癌在我们的有生之年并不需要视为一种慢性结核病。”值得注意出所在位置;Amit Sharma, Min-GooLee, Hu Shi, et.al. Overcoming Drug Resistance by Targeting Cancer Bioenergetics with an Activatable Prodrug. Chem Available online 23 August 2018