新冠肺炎是由SARS-CoV-2引起的全球导致卫生保健问题。SARS-CoV-2主要染病上黏膜，造成了黏膜性疾病。大肠杆菌刺突蛋白与寄生虫细胞核上的微血管紧张素转回换酶2 (ACE2)联结，介导SARS-CoV-2转到寄生虫细胞核的反复。寄生虫的跨膜蛋白酶丝糖苷2 (TMPRSS2)将粘合到ACE2的刺突蛋白切开，从而造成了大肠杆菌和寄生虫细胞核膜的相结合，是SARS- CoV-2转到寄生虫细胞核的最主要因子。因此，寻找诱导大肠杆菌刺突蛋白-ACE2强子和/或TMPRSS2丝糖苷蛋白酶活性的制剂，多年来是防止SARS-CoV-2染病的重点。
常言道“病从口入”，新冠大肠杆菌亦如是。已有多个研究者此表明，ACE2和TMPRSS2在多种口部上皮细胞核中都此表达，或踏入SARS-CoV-2的切入点。因此，通过减少大肠杆菌本身的活动和诱导大肠杆菌在口部中都的关键作用基因座来防止SARS-CoV-2染病非常最主要。本研究者侧重于车用肥皂和中都所计有的罕见混合物对SARS-CoV-2转到寄生虫细胞核的影响。
1、肥皂和混合物对SARS-CoV-2刺突蛋白-ACE2强子的诱导
为了解车用的肥皂和对SARS-CoV-2转到寄生虫细胞核的程序的影响，我们评估了30种混合物对SARS-CoV-2刺突蛋白与ACE2强子的诱导关键作用。当检测浓度为1% (w/w)时，18种混合物此表现成0%的诱导率(由此可知1)。其中都五种混合物此表现成大约50%的诱导率，共五四聚丙硫锂 [TDS]， 羟基月桂吡啶牛苯甲硫锂[LMT]， N-硫锂[LSS]， 真核细胞硫银[GCU]， 十二烷锂 [SDS]。TDS、LMT、LSS、GCU和SDS的诱导率共五96.7%、95.9%、94.9%、94.5%和91.3%。
为了说明了诱导具体内容并确定IC50参数，评估这五种混合物的药物-效应关系。TDS、LMT和LSS的范围内从0.00005%到1% (w/w);SDS范围内为0.0005% ~ 1% (w/w);GCU范围内为0.005% ~ 1% (w/w)(由此可知2A-2E)。TDS、LMT、LSS、GCU、SDS对刺突单白-ACE2强子之外有诱导活性，IC50参数共五0.009、0.022、0.043、0.097、0.005% (w/w)(由此可知2A-2E)。
2、肥皂和混合物对TMPRSS2蛋白酶活性的诱导关键作用
接下来筛选30种混合物检验对TMPRSS2丝糖苷蛋白酶活性的诱导关键作用。当分析为1%（w/w），20种混合物诱导率>0%。碘化十六烷基(CPC)和糖精锂(SAC)明显假阳性，因此CPC 和 SAC 被排除。即18种混合物的诱导率>0% 。其中都7种混合物（SDS、TDS、GCU、转回糖苷[TXA]、LMT、LSS和6-氨基奇异丙硫[AHA]）此表现成50%以上诱导率。SDS、TDS、GCU、TXA、LMT、LSS和AHA的诱导率共五99.9%、97.5%、97.2%、92.0%、88.6%、87.6%和71.7%。
为了明确诱导关键作用的具体内容并确定IC50参数，运用于0.0005%至1%的IC50参数(w/w)评估这7种混合物的药物-效应关系(由此可知4A-4G)。SDS， TDS、GCU、TXA、LMT、LSS 和 AHA 对 TMPRSS2 蛋白酶活性此表现成诱导活动，IC50 参数共五 0.014、0.018、0.411、0.054、0.098、0.102 和 0.449% （w/w）。
3、肥皂、及其混合物在人体ACE2和人体TMPRSS2建模中都的入轨模拟器
从结果来看，再行入轨研究者中都获得的最牢固的入轨模式再行现如由此可知5A和5B所示的硼。虽然之前的研究者运用于分子操作方法环境(MOE)硬件在建模中都搜索了TMPRSS2诱导剂甲苯甲硫指认司他的联结基因座，但我们在氧化物诱导剂联结基因座同步进行了入轨模拟器。再行入轨研究者再行现了诱导剂的硼，如由此可知5C和5D所示。根据我们的 TMPRSS2 建模对硼的评估， 发现 TMPRSS2 建模与硼非常相似。我们建模诱导剂联结部位的所有侧链和主链构型都与人类文明TMPRSS2硼的侧链和主链构型非常一致，如由此可知S1由此可知所示。这充份地赞成了运用于预测的TMPRSS2同步进行入轨模拟器的结果。我们还运用于基础上的人类文明TMPRSS2硼（PDB ID： 7MEQ）同步进行了入轨模拟器。
基于上述条件，对7种测试混合物同步进行入轨模拟器。结果此表明，n-月桂酰-n-羟基牛苯甲硫、n -月桂酰肌糖苷、硫、十二烷基盐和(E)-十四碳烯-1-苯甲硫与人ACE2在诱导剂联结基因座上弱联结(此表3，由此可知6A)。此外，硫和转回糖苷在诱导剂联结部位不太可能弱联结到人类文明TMPRSS2（此表4，由此可知 6B) 。这些结果此表明，这些混合物可以通过不尽相同的基础程序展现出关键作用。
综上所述，本研究者首次证明肥皂和混合物对SARS-CoV-2转到寄生虫细胞核的关键寄生虫因子具有诱导关键作用。车用肥皂和中都所计有的六种罕见混合物对刺突单白-ACE2强子与TMPRSS2蛋白酶活性此表现成诱导关键作用。由于ACE2和TMPRSS2对SARS-CoV-2转到寄生虫细胞核至关最主要，因此对ACE2和TMPRSS2有效的5种混合物（十二烷锂【SDS】、四聚丙硫锂 【TDS】、羟基月桂吡啶牛苯甲硫锂【LMT】、 N-硫锂【LSS】和真核细胞硫银【GCU】)不太可能分两步展现出诱导关键作用，对SARS-CoV-2染病具有高度防止关键作用。此外，转回糖苷（TXA）诱导TMPRSS2蛋白酶活性。因此，本研究者结果此表明，计有有这些混合物的肥皂和可以借助防止SARS-CoV-2染病。
原文来源：
Riho Tateyama-Makino，et al，The inhibitory effects of toothpaste and mouthwash ingredients on the interaction
between the SARS-CoV-2 spike protein and ACE2， and the protease activity of TMPRSS2 in vitro.PLOS ONE，September 17， 2021
https：//doi.org/10.1371/journal.pone.0257705
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