Cardiovasc Res： 我们要更加关注右心衰竭-mRNA因子Hand2

众所周知，十二指肠 (LV) 相比，食道 (RV) 肺部病的流行病学生理学研究成果仍落后于特别的高死亡者率和发病率。心力肺部病 (HF)，单纯描述为肺部难以泵屑，是全球发病和死亡者的主要原因，目前为止影响最多 2600 数百人。 通常，HF 分为十二指肠 (LV) 和食道 (RV) 肺部病，具体取决于哪个心室肺部病。 大多数研究成果都集中在 LV 肺部病上，而 RV 肺部病较不及受到关注。 因此，LV 肺部病的知识比 RV 肺部病的知识不够多、不够准确也就不足为奇了。 同样，大多数 HF 药物都针对 LV，并且通常也主要用途患有 RV 肺部病的病征。 由于 RV 肺部病始终与不良预后特别，因此迫切无需新的 RV 特异性药物。

近日，由荷兰学者P. A. da Costa Martins教授团队的新研究成果发表在Cardiovasc Res，其

期刊年卷：Cardiovasc Res 2021 Sep 22;

通讯著者：P. A. da Costa Martins，Department of Molecular Genetics, Faculty of Sciences and Engineering; CARIM School for Cardiovascular Diseases, Faculty of Health, Medicine and Life Sciences; Maastricht University, Maastricht, Netherlands.

课题组之前的研究成果发掘出，胚胎基本螺旋-环-螺旋转录因子肺部和中枢神经系统乳突则有物理解-2（Hand2）在肺部中重新理解，并激活“早产突变程序来”，更进一步在 LV 心理压力超负荷条件下流行病学性肺部揭示。本研究成果的旨在是为了认识到 Hand2 对 RV 揭示的功用。

研究成果使用转突变小鼠Hand2F/F 和 MCM-Hand2F/F，经他莫昔芬（分别为对照和敲除）处理过程，切除术进行肺动脉收窄术（PAB）诱发RV 心理压力超负荷6周 。评估所有实验组的放疗心动图和 MRI 则有的屑流动力学参数以及分子揭示，并与实为切除术对照进行比较。随着这些小鼠出现不够肥大和不够比较严重的肺部性疾病，Hand2 耗尽只不过使 RV 对心理压力超负荷不够极端。与此同时，来自肺动脉冷却病征的人类肺部的 RV 样本中也观察到 Hand2 的不够高理解水平。反过来，RV 心理压力超负荷肺部的 LV 也受到实着影响，展示出为形状变化、LV 质量减不及和肺部功能受损。 RNA 分子生物学揭示了一组不同的突变，与之前描述的心理压力接地 LV 相比，这些突变在心理压力接地 RV 中心理因素。

研究成果启示，与肺动脉冷却特别的右室肺部病使3 年内的长期增重降低至55%，这表明诊断后3 年大部分有一半的病征将死亡者。为了使肺动脉冷却的病征受惠，无需合适的 RV 特异性病患。该研究成果课题表明，当前的病患方法和 LV 肺部病的潜在有助于可能不适合 RV 肺部病。虽然 Hand2 缺失有利 LV 对心理压力的反应，但它在类似条件下对 RV 不够是有害，因此，出彩了不区分病患目标或病患 RV 或 LV 肺部病的潜在比较恶果。在 RV 心理压力超负荷的情况下，Hand2 的肺部特异性耗尽与比较严重的心功能不全有关。虽然抑制 Hand2 理解可以预防 LV 心理压力超负荷条件下的肺部性疾病，但同样不适主要用途 RV 心理压力超负荷条件。这项研究成果强调无需不够好地认识到驱动 RV 与 LV 流行病学揭示的分子有助于，以便不够好地诊断和病患 RV 或 LV 肺部病病征。

原意出处：

R F Videira, The heart requires baseline expression of the transcription factor Hand2 to withstand RV pressure overload, Cardiovascular Research, 2021;, cvab299,