Nucleic Acids Research：中国科学家发现疟疾传递的核心调控因子

在连续三年保持零英美结核病病症后，近现代在去年向世界卫生组织（WHO）核发了无结核病审核，日前，WHO正式宣布近现代踏入全世界第40个完全打倒结核病的国家，也是目前最多的打倒结核病的国家，这也许是一个毫也许问的成就。

然而，放眼世界性，结核病仍然是全世界以内的面临的主要公共卫生问题，每年记录在案的结核病感染病症有约2亿，死亡数目远超40万，其中大多数是学童。在世界性以内消弭结核病，仍然任重而道远。

结核病的病原躯为免疫，免疫的繁殖需要人和按蚊子两个病原躯，只有茁壮的有性生殖躯才能通过按蚊子传递，所以免疫的有性生殖生殖是结核病传递的不可或缺环节。迄今为止，人们已经先后发现了一些直接参与免疫有性生殖生殖的最主要管控特寡性如AP2-G， GDV1等，但是对于该过程的核心管控网络仍所知极少。

2021年8月8日，同济大学和江苏省寄生虫病防治研究工作所联合研究工作，在International期刊 Nucleic Acids Resreach上在线发表了题为“ A cascade oftranscriptional repression determines sexual commitment and development inPlasmodium falciparum ”的篇文章，说明了了结核病传递的核心管控特寡性。

首先，研究工作团队利用CRISPR-Cas9蛋白质编辑技术对恶性免疫ApiAp2RNA管控特寡性三兄弟（人类和啮齿动物结核病寄生虫的主要管控特寡性）开展了系统的蛋白质敲除和有性生殖躯分解成战斗能力的筛选。检验结果表明，一株蛋白质敲除株PF3D7 1139300(在此命名为pfap2-g5)与亲本菌株相比，pfap2-g mRNA丰度显着增加，但有性生殖细胞会转化成不堪重负弱点，并通过反复敲除和保持PfAP2-G5蛋白质高水平，猜测PfAP2-G5不仅是有性生殖细胞会转化所并不需要的，也是有性生殖细胞会胚胎发育所并不需要的。

用于有性生殖躯生产的 ApiAP2 三兄弟的功能筛选

随后，研究工作人员对PfAP2-G5透过了功能及系统研究工作，通过体细胞免疫共沉淀和关联性RNA组深入研究等检验，鉴定了PfAP2-G5的靶蛋白质及管控系统，结果表明：PfAP2-G5可以通过与上游区域和氨基酸蛋白质躯结合依赖性pfap2-g（免疫性反转不可或缺蛋白质）蛋白质的RNA活性，氨基酸蛋白质躯与保持局部寡体细胞结构有关，从而阻挠的发生，使免疫无法透过性反转，只能在躯内透过无性复制。

PfAP2-G5依赖性pfap2-g蛋白质的RNA活性

再次，研究工作人员还通过检验断定PfAP2-G5对晚期有性生殖细胞会的胚胎发育也起着最主要的起着，在免疫性反转G0阶段，PfAP2-G并不需要上调PfAP2-G5以及其他靶蛋白质，使pfap2-g5在G0阶段远超到最大RNA量，促进晚期有性生殖躯的胚胎发育；但是，当免疫胚胎发育到G1阶段时，PfAP2-G5并不需要联合PfAP2-G2，促使依赖性PfAP2-G及其靶蛋白质，而这些晚期有性生殖躯胚胎发育相关蛋白质的快速关闭是有性生殖躯茁壮的不可或缺。

检验系统图

总之，本篇篇文章发现了PfAP2-G5在有性生殖细胞会发生中是不可缺少的。该特寡性通过与上游区域和氨基酸蛋白质躯结合依赖性pfap2-g蛋白质的RNA活性，从而阻挠的发生。再进一步的深入研究表明，PfAP2-G5在有性生殖细胞会茁壮过程中是不可缺少的，并导致pfap2-g和一组在有性生殖细胞会胚胎发育之前被pfap2-g激活的晚期有性生殖细胞会蛋白质的下调。总的来说，本研究工作说明了了免疫有性生殖细胞会转化成的级联管控，并为阻断传递干预获取了一个新的途径。

更早原文：

Xiaomin Shang， Shijun Shen， Jianxia Tang， et al. A cascade of transcriptional repression determines sexual commitment and development in Plasmodium falciparum. Nucleic Acids Research， gkab683， https：//doi.org/10.1093/nar/gkab683.